CAR-T+PD-1联合：细胞治疗与免疫检查点的协同魔力
一、产品市场总览
PD-1/PD-L1 检查点抑制剂【PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors】是一类通过阻断免疫抑制通路、重新激活 T 细胞抗肿瘤活性的免疫治疗药物，旨在解决传统化疗与靶向药难以持续控制晚期实体瘤的问题。其理论基础源于对“免疫逃逸机制”的深入研究：肿瘤细胞可通过 PD-1/PD-L1 信号通路“关闭”免疫系统，从而加速癌症扩散；而能够精准结合 PD-1 或 PD-L1 蛋白的单克隆抗体，则可阻断这一关键通路，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除功能。自 2014 年首批药物获批以来，PD-1/PD-L1 药物迅速改变全球肿瘤治疗范式，推动免疫治疗成为跨肿瘤类型的通用治疗平台。这类药物的研发与生产依托庞大的生物制药上游体系，包括细胞株构建、重组蛋白表达系统、培养基、缓冲液、层析材料、过滤耗材、生物反应器、无菌灌装设备及各类分析检测仪器等，以确保药物在大规模生产中保持稳定的一致性、安全性与质量标准。
在全球市场上，Keytruda（帕博利珠单抗，K 药）作为 PD-1 药物中的旗舰产品，已成为默沙东的核心增长引擎。2024 年，该药以 18% 的增长率实现了 294.82 亿美元销售额，占默沙东全年总营收的 45.95%，并超过 292.96 亿美元销售额的司美格鲁肽，再次成为全球药品销售冠军，巩固了其“药王”地位。在中国市场，随着审评提速与医保准入加速，本土创新快速崛起，目前包括进口药在内已有十余款 PD-1/PD-L1 药物获批上市。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州因研发能力突出、管线布局领先、商业化落地快速，被称为“国产 PD-1 四小龙”，并在多项肿瘤适应症上形成差异化竞争格局。
从供需规模来看，2024 年全球 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂销量约 2864 万瓶，平均单价约 1850 美元/瓶，反映了免疫治疗已进入高需求、高价值的发展阶段。在成本结构方面，企业毛利率普遍维持在 60%–70% 区间，这与抗体药物高技术壁垒、高附加值的产业属性相符，也说明该领域仍具有较高的商业吸引力和持续扩容潜力。
重要参与者：
百时美施贵宝 Bristol Myers Squibb
默克 Merck
再生元制药 Regeneron Pharmaceuticals
罗氏 Roche
辉瑞 Pfizer
阿斯利康 AstraZeneca
恒瑞医药 Hengrui Pharmaceuticals
君实生物 Junshi Biosciences
信达生物 Innovent
潜在参与者（部分）：
亚洲（中国以外）
Hanmi Pharma（韩国）——PD-1 抗体与组合项目
Celltrion（韩国）——PD-1 单抗项目
GC Biopharma（韩国）——PD-L1 研发管线
Sosei Heptares（日本/英国）——免疫检查点调控相关联合研发
Kyowa Kirin（日本协和麒麟）——研发 PD-1 / PD-L1 相关组合策略
Takeda（武田）——开发 PD-1 相关联合免疫模型
中国：
百济神州（BeiGene）——PD-1 工程化版本、联合疗法、海外推进
康方生物（Akeso）——多款双抗 PD-1/CTLA-4、PD-L1/IL双靶点
科伦博泰（Kelun-Biotech）——PD-1/PD-L1 多抗方向
和铂医药（Harbour BioMed）——PD-L1 单抗、双抗
普米斯生物（BioRay）——创新 PD-1 / PD-L1 分子
博锐生物（Brii Biosciences）——联合免疫策略
正大天晴（CTTQ）——PD-1 研发项目
宜明昂科（Immunochina）——细胞免疫联合 PD-1 模式
华昊中天（HHCT）——双抗平台
思路迪（Simcere）——新型免疫检查点组合
药明巨诺（JW Therapeutics）——CAR-T + PD-1 联合方向
二、分类规格：
给药方式：
静脉注射液 / Intravenous Infusion (IV) 标准规格，为当前主流给药途径。
皮下注射制剂（SC）/ Subcutaneous Formulation 新一代开发趋势，提升便利性与可及性。
靶点规格：
PD-1 抑制剂规格 / PD-1 Inhibitor Specifications 阻断 PD-1 受体，增强 T 细胞活性。
PD-L1 抑制剂规格 / PD-L1 Inhibitor Specifications 阻断配体，与 PD-1 路径形成互补作用机制。
PD-1 抑制剂（PD-1 Inhibitors）包含：
帕博利珠单抗 Pembrolizumab
纳武利尤单抗 Nivolumab
信迪利单抗 Sintilimab
特瑞普利单抗 Toripalimab
替雷利珠单抗 Tislelizumab
卡瑞利珠单抗 Camrelizumab
派安普利单抗 Penpulimab
泊利利单抗 Prolgolimab
赛帕利单抗 Sapablituzumab
西米普利单抗 Cemiplimab
PD-L1 抑制剂（PD-L1 Inhibitors）包含：
阿替利珠单抗 Atezolizumab
度伐利尤单抗 Durvalumab
阿维鲁单抗 Avelumab
恩沃利单抗 Envafolimab
苏帕利单抗 Suparlisimab
适应症规格：
肺癌规格（NSCLC / SCLC）
黑色素瘤规格（Melanoma）
胃肠道肿瘤规格（GI cancers）
泌尿系统肿瘤规格（GU cancers）
头颈部肿瘤规格（HNSCC）
血液系统恶性肿瘤规格（Hematologic malignancies）
三、应用案例：
2024 年 9 月 24 日，君实生物宣布其自主研发的抗 PD-1 单抗特瑞普利单抗（欧洲商品名 LOQTORZI®）正式获得欧盟委员会批准，用于两项重要的一线适应症：其一是联合顺铂与吉西他滨用于复发性、无法手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者；其二是联合顺铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞癌成人患者。此次批准使特瑞普利单抗继在中国和美国上市后成功进入欧洲市场，成为欧洲首个、也是目前唯一用于鼻咽癌治疗的药物，同时也是欧洲唯一获批用于“不限 PD-L1 表达”的晚期或转移性食管鳞癌一线免疫治疗药物。在商业化层面，该产品在美国的售价为 8,892.03 美元/瓶（约合人民币 64,574.87 元），而在中国通过国家医保谈判后的同规格价格仅为 1,912.96 元/瓶，两者价格差距超过 30 倍，充分反映了不同国家在医保体系、药品准入政策与支付结构上的巨大差异，也体现了国产创新药在全球高端医药市场中的定价与可及性策略特点。
四、发展趋势
未来发展趋势集中在精准化和组合治疗两条主线：一方面，基于肿瘤微环境、肿瘤突变负荷及免疫表型的分层诊疗将推动 PD-1/PD-L1 抑制剂更精准地匹配受益人群，伴随诊断试剂、伴随生物标志物研发并行进步；另一方面，与其它免疫调节剂、小分子抑制剂、放疗或局部介入手段的策略性组合将成为提高疗效、克服耐药的重要方向。技术革新也催生出了半衰期延长的工程化抗体、双特异性抗体和局部给药载体等新型产品形态，这些创新既能丰富临床方案，也为后续的市场细分提供可能。
五、动力与阻碍
推动市场发展的关键动力包括未满足的临床需求、持续的科研投入以及监管对于创新疗法的逐步适配与加速审批路径，同时下游需求方（医院、肿瘤专科医生和患者团体）不断积累的治疗经验和指南更新也在放大采用率。但阻碍因素同样明显：耐药和低反应率在部分肿瘤类型中仍然制约疗效扩展；高昂的治疗费用与医保报销政策差异导致的可及性不均衡；此外，复杂的开发与生产工艺、对质量一致性与长效安全性的严格要求，使得新进入者面临较高壁垒。围绕上述问题，如何在提高疗效的同时控制成本、以及构建可靠的伴随诊断体系，将是行业能否实现长期可持续增长的关键。